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秋季到了，气温开始降低，又到了感冒易发的季节。

流感病毒是引起感冒的容易见到病原体之一。从国家流感中心流感监测周报的数据（图1和2）可以看出，国内北方和南方都将进入流感感染的高峰期。

图1. 2021－2025 年度北方省份哨点医院报告的流感样病例（%）

（图片来源：国家流感中心流感监测周报第822期）

图2. 2021－2025 年度南方省份哨点医院报告的流感样病例（%）

（图片来源：国家流感中心流感监测周报第822期）

感染流感后，会有哪些症状？

流感感染主要以发热、头痛、肌痛和全身不适起病，体温可达39 ~ 40℃，可有畏寒、寒战，多伴全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲衰退等全身症状，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适，颜面潮红，眼结膜充血等。

大部分流感病人可在症状发作1周内缓解。部分流感病人（特别是婴幼儿、老年人、孕妇或具备某些基础疾病的病人），或许会出现流感有关呼吸系统和神经系统并发症，紧急者会出现死亡。

呼吸系统的并发症包含肺炎（“白肺”）和急性支气管炎，甚至诱发哮喘发作。神经系统的并发症中脑炎和脑病最为容易见到，其中急性坏死性脑病被列为危重病例，是国内流感儿童要紧的致死原因之一。

大家如何办呢？

预防流感、减少流感有关重症和死亡负担的有效方法，就是打疫苗。

流感疫苗都有什么类型？

要讲了解流感疫苗的分类，要先了解流感病毒的分类。人群中主要时尚的是甲型和乙型两种流感病毒，其中，甲型流感病毒包含H1N1和H3N2，乙型流感病毒包含Yamagata(BY)和Victoria(BV)两个系。

疫苗分为三价流感疫苗和四价流感疫苗。四价流感疫苗将以上四种病毒亚型全部包含，也就是说，它能抵抗H1N1、H3N2、BY和BV这四种流感病毒。而三价流感疫苗主要针对H1N1、H3N2和Victoria(BV)这三种。其中，三价之所以没包含Yamagata(BY)病毒，是依据WHO全球流感监测和应付系统（即世界各地的国家流感中心和世卫组织合作中心互联网）的监测结果来挑选决定的。自2020年新冠肺炎疫情发生后，全球基本没BY时尚。因此，现在的三价流感疫苗并未包含BY病毒。

根据疫苗制备的不同方法，流感疫苗还可以分为流感灭活疫苗、流感裂解疫苗、流感亚单位疫苗和流感减毒活疫苗。

图3. 流感病毒疫苗的进步经历

（图片来源：作者绘制）

疫苗类型这样之多，选择哪种成效最好？

1.流感灭活疫苗

流感灭活疫苗中含有完整的流感病毒颗粒，人群接种后会产生不好的反应的比率高于其它几种，因此，现在国内并未批准用此种疫苗。

最早的流感灭活疫苗是借助鸡胚，也就是健康鸡群产生的受精鸡蛋，来繁殖流感病毒，然后使用福尔马林或者甲醛将病毒灭活后制备而成的。

2.流感裂解疫苗（注射）

为了减少不好的反应，研究职员在对鸡胚繁殖的流感病毒用甲醛灭活后，使用适合的裂解剂（如Triton X-100）将流感病毒的脂膜结构裂开，使病毒的内部成分露出来。如此做的目的是让疫苗中的病毒成分愈加纯粹，降低可能引起不好的反应的其他成分

在裂解后，研究职员会通过一种叫做超滤离心的过程，去除裂解剂、其它杂质蛋白与病毒核酸，只保留病毒中的重点部分，譬如流感病毒血凝素（HA）蛋白、神经氨酸酶（NA）蛋白，与部分核蛋白（NP）和基质蛋白（M）。如此制备而成的疫苗叫做流感裂解疫苗。

**流感裂解疫苗有哪些好处是，它去除去病毒的大多数成分，所以相较于流感灭活疫苗，接种流感裂解疫苗后的不好的反应较少，安全性更高。**同时，它保留了病毒的重点蛋白，这类蛋白可以刺激人体产生免疫反应，所以免疫原性也最好，可以有效地帮助人体打造起对抗流感病毒的防御。

图4. 流感亚单位疫苗的研发步骤

（图片来源：作者绘制）

流感亚单位疫苗（注射）

在裂解疫苗的基础上，研究职员通过蔗糖密度梯度离心法和分子筛离别的办法，进一步去除去流感病毒的核蛋白和基质蛋白，只保留了2个蛋白：流感病毒表面的血凝素和神经氨酸酶，以作为抗原。如此制备出来的疫苗就是流感亚单位疫苗。

流感亚单位疫苗较流感裂解疫苗工艺愈加复杂，纯度更高，因此价格更高，安全性更高，不好的反应低。

图5. 流感亚单位疫苗的研发步骤

（图片来源：作者绘制）

4.流感减毒活疫苗（鼻喷）

减毒活流感疫苗的研发依靠于两种主供体病毒株（MDV）：A型流感病毒株A/Ann Arbor/6/60 (H2N2) （注：该命名方法指的是[型别/离别地址/毒株编号/离别年份（亚型）]）和B型流感病毒株B/Ann Arbor/1/66。

主供体病毒株的基因决定了流感减毒活疫苗的3个特点：毒力衰减（限制其反应原性和致病性）、温度敏锐性（限制其在下呼吸道复制）和冷适应性（允许其在鼻咽部复制）。

也就是说，这种流感减毒活疫苗只在温度较低的（31-33℃）鼻腔黏膜部位复制，进而产生黏膜免疫，而在37℃左右的部位（如肺部）则几乎不会复制。而且，鼻喷流感减毒活疫苗还能激起人体三重免疫应答，除有效抵御疫苗株病毒外，还可以对其它亚型流感病毒产生交叉免疫。

图6. 流感减毒活疫苗基因重配示意图

（图片来源：作者绘制）

每年的流感不同，疫苗为什么可以提前研发？

每年，世界卫生组织（WHO）都会监测和预测马上时尚的流感病毒：通过剖析世界各地的流感病毒样本，挑选出最大概在下一季时尚的病毒株。

对今年的流感疫苗组分有兴趣的读者可以到世卫组织官方网站看他们宣布的《2024-2025年北半球流感季节推荐流感疫苗组分》。

图：世卫组织宣布2024-2025年北半球流感季节推荐流感疫苗组分

（图片来源：世卫组织官方网站）

对于流感裂解疫苗和流感亚单位疫苗，研究职员选取与世卫组织预测的流感病毒株相同或者一样的毒株作为疫苗生产用的病毒种子。

对于流感减毒活疫苗，研究职员在拿到这类预测信息后，就会借助一种叫做“经典重配”的技术，将主供体病毒株（MDV）的一部分基因，和预测会时尚的流感病毒的两个重点基因片段（血凝素HA和神经氨酸酶NA）进行重组。从而就能制造出一种新的疫苗，包括当年最大概时尚的流感病毒的重点特点。

所以，尽管每年的流感病毒都有所不同，但通去世界卫生组织的监测和研究职员的提前筹备，疫苗就可以被提前研发出来，以应付即将来临的流感季节。

什么机会接种流感疫苗，成效会更好呢？

尽管每一个人接种疫苗后的反应存在个体差异，但依据研究表明：

人体在接种流感裂解疫苗和亚单位疫苗2-4周后抗体可达到保护性水平，1个月后疫苗诱导的抗体水平达到高峰，3个月左右后开始降低，保护用途一般可以保持6-8个月。因此，一般建议在十月底前完成接种。

而在接种流感减毒活疫苗后最快3天可以产生IgA抗体。另外，6月龄-8岁：首次打流感疫苗需2剂，间隔≥4周；以前打过，仅需1剂；9岁及以上孩子和成年人：每年接种1剂。

将来，通用流感疫苗有望问世

除去流感裂解疫苗、流感亚单位疫苗和流感减毒活疫苗这3种国内已上市的流感疫苗外，现在，还有其它多种基于新技术的流感疫苗正在研发中，譬如流感重组亚单位疫苗、流感mRNA疫苗、基于反向遗传学或者基因编辑技术的流感病毒疫苗等。研发通用流感疫苗是现在的主要趋势。也就是说，将来，大家或许可以接种对任何感染人类的流感毒株都有效的疫苗。期待那一天的到来！

参考文献：

1. 国家流感中心流感监测周报第822期

2. 中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）

3. 鼻喷流感减毒活疫苗与人体自然免疫 生物制品圈

4. 下一代流感减毒活疫苗平台 生物制品圈

5. 医防大咖谈流感 | 舒跃龙：革新不停滞，流感疫苗研究进展 新华网

6. 钱素云教授：解析儿童流感有关性脑病——不容忽略的并发症 呼吸届

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