橄榄体脑桥小脑萎缩生病缘由，为何会患上橄榄体脑桥小脑萎缩

橄榄体脑桥小脑萎缩疾病病因

1、发病缘由

很多OPCA病人具备家族遗传的倾向，表现为常染色体显性或隐性遗传，现已归类在遗传性脊髓小脑共济失调中的SCA-1型。只有散发型病人才归为MSA。可参见多系统萎缩病。

2、发病机制

发病机制尚不完全了解。有以下有关原因。

1.生化异常

OPCA的生化改变涉及氨基酸类神经递质及有关酶、乙酰胆碱及其酶活性、单胺类递质、喹啉酸有关酶与嘌呤、甘油磷酸乙醇胺、硫胺等变化。对这类生化改变特别是开心性氨基酸类递质的进一步研究，对揭示本病的病因及发病机制具备要紧意义。

(1)氨基酸类神经递质及有关酶的改变：某些作者发现病人小脑皮质中N-甲基D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，A)降低，牛磺酸增多，前者为橄榄-小脑纤维的开心性递质，后者为抑制性递质。推断可能某种原因引起代谢障碍，致使某些神经元对氨基酸类神经递质的开心毒性损伤敏锐。而氨基酸含量降低可能是这种代谢障碍的结果。并通过动物实验证明，谷氨酸的大多数毒性通过A作中介。Bebin等的实验表明，脑氨基酸水平减少与神经元脱失存在有关性。因此，有人觉得OPCA发病机制与开心性氨基酸的开心毒性有关。

有人对OPCA病人脑脊液中氨基酸含量进行测定，发现谷氨酸水平显著减少，而丙氨酸、甘氨酸、蛋氨酸(甲硫氨酸)和缬氨酸浓度升高。蛋氨酸在脑内参与多种生化过程，其在OPCA中的病理生理用途尚需进一步研究，甘氨酸作为一种抑制性神经递质，可能起谷氨酸受体激动剂有哪些用途，故它可能与谷氨酸代谢有关，在成人型OPCA中起病理生理用途。

一些作者在OPCA病人的白细胞中测到谷氨酸脱氢酶(glutamate dehydrogenase，GDH)减少至正常人的1/3。多数研究表明，OPCA病人脑组织中GDH、苹果酸脱氢酶活性正常，但发现周围血白细胞、淋巴细胞及血小板中GDH等多种酶活性减少。Iwatsuji等则发现OPCA病人血液淋巴细胞总GDH活性和热稳定GDH活性均显著减少，觉得淋巴细胞GDH活性与谷氨酸能神经元代谢有关。Sorbi等对OPCA病人血小板中7种线粒体酶活性进行测定，发现6例显性遗传OPCA病人中，仅GDH活性减少，8例非显性遗传OPCA病人中GDH、丙酮酸脱氢酶复合体、缬氨酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶和枸橼酸盐合成酶5种酶活性均降低。这样来看，脑组织中酶活性无显著改变，而周围血液中酶活性减少。某些作者觉得周围GDH活性缺点好像并不表明脑GDH有缺点。但有些作者指出在有GDH活性缺点的OPCA病人病理检查所显示脑的改变，均是由同意谷氨酸能支配的神经元选择性受累。

(2)乙酰胆碱及其酶活性改变：小长谷正明等用Ellman办法测定16例OPCA病人脑脊液中乙酰胆碱酯酶(AchE)活性，发现脑脊液中AchE活性降低与Mm的脑桥底部、小脑蚓部的萎缩程度呈正有关，觉得与其他变相比，脑脊液AchE活性改变更能反映脑桥小脑系胆碱能神经元的活动。

(3)单胺类神经递质的改变：单胺类神经递质的水平改变，表明OPCA变可能累及基底神经节。

(4)喹啉酸有关酶的改变：Kish等对11例OPCA尸检脑应用放射化学办法测定喹啉酸的两个代谢酶：3-羟基邻氨基苯甲酸氧化酶(3HAO)和喹啉酸磷酸核糖基转移酶(QPRT)的活性，发现小脑皮质中3HAO活性正常，QPRT活性显著增高，枕叶皮质两酶活性没有明显改变。这组病人中，小脑皮质蒲肯野细胞紧急脱失，颗粒细胞相对保留。喹啉酸具备比谷氨酸强得多的开心性神经毒性。QPRT为喹啉酸分解代谢酶，其活性升高，可能是对喹啉酸敏锐的颗粒细胞的一种保护机制。

(5)其他：嘌呤代谢异常、膜磷脂代谢异常、硫胺的变化等也会参与发病。Pedraza等研究了29例OPCA病人血液、脑脊液中硫胺水平，发现血液中硫胺水平无显著改变，而脑脊液中水平显著降低，作者觉得因为OPCA病人小脑萎缩紧急，因而可讲解这一结果。

除此之外，也有报告与维生素E缺少有关。 关于以上异常其中什么是重要性生化改变尚难判断。深入研究氨基酸类神经递质改变，对揭示本病病因及发病机制可能具备要紧意义。

2.病毒感染学说

有人推断可能由一个不明的致病原因(可能是慢病毒)用途在神经元的核酸而致。有的学者从病人小脑皮质中找到病毒壳核而觉得本病的发生与病毒感染有关。Dennis通过对两例小脑活检组织的电镜察看，发现小脑皮质轴突有结晶样包涵体和排列成阵的蚓状管，其类似某些副黏病毒核衣壳及某些病毒感染的核包涵体结构，故觉得病毒感染可能参与本病的发病机制。

已知某些病毒可引起染色体异常，也可嵌入宿主的基因组，核酸的完整性，因此这类病毒就可能像一个异常基因那样致使细胞蛋白或酶合成障碍。

3.基因缺点

可能因为基因突变所致。另外，散发性OPCA病人与遗传性OPCA病人无论临床上还是病理上均极其相似，因此，分子生物学方面需进一步研究。Eadie指出缺点基因影响Essik胚胎细胞带化学结构而发病。

4.少突胶质细胞胞质内包涵体见MSA。

5.其他

外伤、感染及精神创伤等可能促进本病的发生及进步。

6.病理改变

参见MSA。OPCA主要的病理改变坐落于延髓橄榄核、脑桥基底核、小脑半球、小脑中脚及部分下脚，尤其是橄榄隆起变窄细。此外，脑干诸核、舌下神经核、面神经核、红核、黑质和基底核与大脑皮质、脊髓前角、脊髓后索、脊髓小脑束等神经细胞均可受损，而小脑蚓部、齿状核、脑桥被盖部及皮质脊髓束等则较为完好无损。

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