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日前,国际顶尖期刊《细胞》(Cell)在线刊登了华中科技大学附属同济医院高庆蕾教授和团队关于卵巢癌治疗的研究论文“卵巢癌新辅助PARP抑制剂或化疗揭示同源重组缺点型肿瘤治疗新靶点——eTreg细胞”。据了解,这是中国妇科肿瘤专家初次“登顶”《细胞》,刷新了国内妇科肿瘤学科没顶刊论文的历史,革新性的突破为卵巢癌治疗带来了新的期望与方向。
高庆蕾
为病人带来新期望
即便见惯了生死,高庆蕾依旧会为重症病人的逝去而难过。几年前的一件事,让她久久不可以释怀。一位妈妈由于卵巢癌反复复发、反复做化疗,产生了耐药性,状况非常不好。那位妈妈最大的愿望是看到读高中三年级的女儿上大学。然而,她没能熬到那一天。
“必须要尽快找到新的方法,绝不可以眼睁睁地看着病人家庭投入了资金、时间和期待,却仍被卵巢癌拖向无底深渊!”病房里的生离死别坚定了高庆蕾与卵巢癌斗争到底的决心。
卵巢癌长期位列女人恶性肿瘤前10位,被叫做“沉默的杀手”。临床显示,这种癌症早期发病隐匿,70%的病人确诊时已是晚期,70%的病人在治疗后会复发,70%的病人在确诊后活不过5年。卵巢癌难根治、易耐药、易复发的特征,提高了治疗的困难程度和病人的致死率。
有没办法能使卵巢癌的治疗愈加精确有效,并减少病人的耐药性呢?高庆蕾关注到一款安全有效且低毒的口服药物——PARP抑制剂尼拉帕利,她尝试拓展新辅助PARP抑制剂尼拉帕利口服单药靶向治疗高级别浆液性卵巢癌的临床试验。
经过实验剖析,高庆蕾发现只有清除eTreg细胞并释放免疫细胞,免疫治疗方法才能起用途。对于晚期卵巢癌治疗,传统的做法是先辅助化疗,再手术、再化疗。这种做法的弊病是反复化疗容易产生耐药性。高庆蕾团队找到了一种新的方法,先服用药物,控制肿瘤进步,接着做手术,最后再化疗,从而减少病人化疗的耐药性。
不少人提出疑问:对于一个非常难切净的肿瘤,服药能有效吗?假如无效,不是耽误了患者吗?在这种状况下,高庆蕾团队需要找到有效的人群,获得更多数据。团队选取了数百个样本,通过对127例高浆卵巢癌样本进行单细胞和多模态剖析研究,找到了清除eTreg细胞的抗体药物,并革新性地发现了针对同源重组修复缺点晚期肿瘤的治疗方法。这一精确治疗的新思路,为卵巢癌病人带来了新期望。
高庆蕾(右二)和团队成员
从2022年启动研究拿到第一个样本开始,到论文正式在《细胞》上线,仅仅两年多的时间,高庆蕾团队就完成了不少人四五年都非常难做到的大量样本测试。高庆蕾把经验归结为研究的“三项基本原则”:工作要拼、时间要抢、改正要快。
高庆蕾团队还把科研的“三项基本原则”应用到论文修订上。面对返修建议,30多人的研究团队从2023年5月开始连轴工作7个月,天天工作12个小时以上。在修订的稿件里,团队逐字逐条回答了审稿人的问题,大全了84页、22000字的回复。
正是对科研的执着和认真,让高庆蕾和团队克服重重困难,最后达成了中国妇科肿瘤学科的首篇顶刊突破。
与病魔抢时间
不少人或许不了解,基础研究只不过高庆蕾的“副业”,她的本职工作是一名临床大夫。作为三甲医院的科室主任,她不只负责科室的管理工作,而且每周4个半天坐诊,每年主刀800多台手术,是医院手术台数最多、手术时长最长的大夫之一。
一个看着柔弱的女大夫是怎么样完成这么多高困难程度、高强度的手术的?高庆蕾的经验有两条。第一,依赖大夫救死扶伤的信念——努力让病人有更多存活和康复的机会是大夫的职责;第二,需要天天吃一大碗热量十足的老武汉热干面——一碗热腾腾的热干面下肚,能保证六七个小时不饿。
高庆蕾带学生查房
从过去几年的记录看,高庆蕾的手术以肿瘤手术居多。也正因这样,在综合评估手术时长和手术困难程度的“医院核心人力资源奖”评选中,高庆蕾曾在两个年度被评为全院第一。所以坐诊、查房和手术以外的时间,才是她的科研时间。
“尽管大家不可以像专门做基础研究的科研职员那样拥有很多、整块、连续性的研究时间,但大家长期在临床一线,学会的状况比较具体,学会的数据比较靠谱,从临床到基础研究,再到临床,也有肯定的优势。”高庆蕾说,“临床大夫做研究的主要目的不是发论文,而是解决临床中的现实难点,找到治病的更有效方法,救活更多的人。把临床和基础研究结合起来,两种身份不断转换的过程,常常也是革新性成就诞生的要紧催化过程。”
高庆蕾是中国工程院院士、华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科学系主任马丁的第一位博士生。作为“大师姐”,师弟师妹们常问她一个问题——你既要坐诊、做很多的手术,又要负责科室的管理工作、外出讲学交流,还要做研究、带学生、出成就,时间怎么样够用?她的回答——第一,说话、走路、吃饭、做事都要快一点;第二,天天晚上不要早于11点回家。
为了在与病魔的赛跑中胜出,高庆蕾一直在抢时间。
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