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世界肾脏日是一项全球性的认知活动,旨在增强大家对肾脏健康的认知和关注。慢性肾脏病(CKD)有关性瘙痒症(CKD-aP)是尿毒症病人的容易见到并发症,但其知道率和治疗率都不尽如人意。在第19个世界肾脏日到来之际,医路肾康将对CKD-aP的多学科综合治疗进行介绍,以期提升医患对该病的认知,并为优化CKD-aP的药物治疗提供参考。
CKD-aP发病缘由很复杂,包含尿毒症毒素的积累、皮肤干燥、神经病变等,紧急减少病人的生活水平,致使睡眠水平降低、焦虑、抑郁等问题。单一学科的治疗方法可能很难全方位解决这类问题,肾内科大夫应与皮肤科大夫协作,对CKD-aP进行诊治。必要时还应联合心理科、外科大夫对病人进行治疗,如发生焦虑、抑郁等心理疾病的病人,需要进行心理治疗;由继发甲状旁腺功能亢进症引起的CKD-aP病人,可进行手术切除甲状旁腺。
肾内科治疗在CKD-aP的治疗中,肾内科大夫通过透析、药物治疗等方法来帮助病人控制CKD的进步,处置CKD引起的代谢紊乱、尿毒症毒素积累、内源性阿片类物质紊乱等对皮肤带来的影响。
(1)改变透析充分性
尿毒症毒素在体内堆积,血钙和磷水平升高,与血液中甲状旁腺素水平升高均可致使CKD-aP。通常情况下,尿毒症病人需要通过血液透析来替代肾功能,但血液透析只能清除血液中的小分子毒素和少量中分子毒素,对于大分子毒素的清除成效并不理想。对此,可以考虑改良透析治疗方法,改变透析充分性。
●增加透析液用量:通过增加透析液的用量,可以提升透析的清除效率,帮助清除体内的尿毒症毒素,减轻症状。
●用高通量透析器:高通量透析器具备更高的透析效率,可以更有效地清除毒素,改变病人的尿毒症症状。高通量血液透析还能清除中大分子毒素,同时减少病人的微炎症状况。
●血液灌流冲击疗法:对于难治性CKD-aP病人,可尝试用血液灌流冲击疗法,帮助清除体内大分子毒素,从而缓解皮肤瘙痒问题。
(2)药物治疗
●针对瘙痒介质系统用药:CKD-aP病人存在瘙痒介质(组胺、P物质、细胞因子等)产生过多的状况时,临床上常用抗癫痫、抗组胺或抗过敏药物,如加巴喷丁、他克莫司、阿瑞匹坦,但存在止痒成效不明显、不好的反应不耐受的问题。研究表明,抗组胺药对CKD-aP无效或成效较差;相较于加巴喷丁,氯雷他定有效且耐受性更高[1]。
●阿片受体激动剂和拮抗剂:CKD病人内源性阿片类物质紊乱致使血清β内啡肽/强啡肽比值升高,进而引起机体皮肤细胞和免疫细胞的阿片μ受体过度激活,从而诱发瘙痒。针对阿片类受体紊乱引起的顽固性尿毒症瘙痒,可用阿片受体激动剂和拮抗剂,比如盐酸纳呋拉啡、纳曲酮等。其中,盐酸纳呋拉啡是一种高选择性的κ受体激动剂,可以明显减轻CKD-aP病人的瘙痒程度、降低搔抓行为,并改变睡眠障碍。这一治疗办法从机制上出发,对于精准治疗CKD-aP、缓解瘙痒症状具备显著成效。
皮肤科治疗
对于CKD-aP的诊断,为了防止误诊,最好由皮肤科大夫进行初步评估,以排除其他皮肤疾病导致的瘙痒[2]。在CKD-aP的治疗中,皮肤科大夫也饰演着要紧的角色。他们可以为病人提供专业的皮肤护理建议,缓解因皮肤干燥引起的瘙痒症状,以减轻症状和改变生活水平;处置因搔抓致使的抓伤、感染等。
(1)皮肤护理:维持皮肤清洗、湿润,用温和的清洗剂和沐浴露,防止过度洗澡和摩擦皮肤。选择含有芦荟、维生素E等成分的保湿润肤剂,能够帮助缓解皮肤干燥和瘙痒。约85%的CKD-aP病人会出现皮肤干燥症状,进一步加重瘙痒强度。润肤剂一般可以有效改变干燥症状,缓解瘙痒,而且几乎没不好的反应。因此,润肤剂可作为治疗皮肤干燥、瘙痒症状的一线治疗办法[3]。
(2)药物治疗:CKD-aP病人外用药物如辣椒辣素乳膏、他克莫司软膏等,能够帮助降低炎症、缓解瘙痒。假如病人抓伤皮肤,发生感染,需对患处进行消毒,并依据感染紧急程度开具抗生素进行治疗。
(3)光疗:光疗作为一种物理治疗办法,已被广泛用于皮肤科,治疗各种皮肤疾病,包含CKD-aP。光疗缓解皮肤瘙痒的机制尚未明确,可能与光照引起瘙痒物质失活、具备止痒用途的光合物形成和维生素D的产生改变离子分布有关。现在,治疗CKD-aP常见的光疗办法有紫外线A波、宽谱紫外线光和窄谱紫外线光。其中,窄谱紫外线光治疗较为安全有效,红斑并发症少,是目前最佳选择的光疗方法。
(4)药浴:CKD-aP病人通过药浴,可以让药物成分渗透到皮肤深层,促进皮肤发汗、新陈代谢,排泄体内毒素,从而减轻瘙痒症状和炎症。除此之外,药浴还具备舒缓神经和放松身心有哪些用途,能够帮助提升病人的生活水平。
外科治疗
(1)甲状旁腺切除术:甲状旁腺功能亢进症会致使CKD-aP,通过透析治疗和药物治疗改变瘙痒症状成效不理想的状况下,可考虑行甲状旁腺全切术。该手术可大大降低甲状旁腺激素水平,减轻其对皮肤的不好的影响,从而改变瘙痒症状。
(2)肾移植:对于一些顽固性中重度CKD-aP病人,即便经过一系列常规治疗方法仍没办法解决瘙痒问题的状况下,或可考虑进行肾移植。肾移植可以从根源上治愈CKD-aP,通过恢复正常的肾功能,减轻或消除尿毒症毒素的积累,从而有效缓解瘙痒症状。
除去上述的学科外,CKD-aP的多学科协作治疗还可加入心理、医学检验、药学、护理等学科的大夫,一同参与拟定并实行治疗策略,以最大程度地满足病人的治疗需要。通过整理多学科的专业常识和资源,可以为CKD-aP病人提供全方位且个体化的治疗策略,不只能更有效地缓解瘙痒症状,还能提升病人的生活水平,从而达到改变预后,延长存活期的目的。期望在将来的临床治疗中,多学科治疗全方位应用于CKD-aP,可造福广大病人。
参考文献:
[1]Jha CM,Dastoor HD,Gopalakrishnan N,Holt SG. Obstacles to Early Diagnosis and Treatment of Pruritus in Patients with Chronic Kidney Disease:Current Perspectives.Int J Nephrol Renovasc Dis.2022 Dec 6;15:335-352.
[2]Manenti L,Leuci E.Do you feel itchy? A guide towards diagnosis and measurement of chronic kidney disease-associated pruritus in dialysis patients[J].Clinical Kidney Journal,2021.
[3]Twycross R,Greaves MW,Handwerker H,et al.Itch:scratching more than the surface.QJM.2003;96(1):7–26.
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